Thématique Inhibiteurs d’enzymes et de récepteurs

Coordinateur : Pascale Moreau

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Sujets de recherche

Les thèmes de recherche développés dans ce groupe s’articulent principalement autour du design, de la synthèse et de l’évaluation biologique de composés hétérocycliques aromatiques azotés inhibiteurs de kinases impliquées dans le développement de cancer, de maladies neurodégénératives et/ou dans la douleur. Dans le cadre de ce projet nous cherchons à développer des inhibiteurs de kinases compétitifs de l’ATP (CDK, Pim, Dyrk1A, …). L’orientation de nos synthèses s’effectue en fonction des résultats des évaluations biologiques et des études de modélisation moléculaire réalisées. La conception des molécules et les synthèses sont réalisées au laboratoire tandis que l’évaluation biologique est effectuée grâce à des collaborations nationales et internationales.
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Domaines de recherche / Expertise

  • Synthèse organique (conception, méthodologie, caractérisation), molécules d’intérêt biologique (substances naturelles et analogues), molécules à activité biologique (antitumorales, antiparasitaires, maladies neurodégénératives, douleur …).
  • Hétéroaromatiques : indoles, indazoles, quinolines, aminopyrimidines…
  • Modélisation moléculaire.
 

Personnels

Membres permanents

Membres non permanents

  • Alexia Visseq (Doctorante)
  • Honorine Dorcet (M2)

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Collaborations

  • Université de Bergen, Norvège : Étude de l’activité des composés préparés sur cellules de Leucémie Myéloïde Aiguë.
  • Blokhin Cancer Center, Moscou, Russie : Interactions avec l’ADN, activités antiprolifératives.
  • Université de Dundee, Station Biologique de Roscoff : Étude de la capacité des composés préparés à inhiber diverses kinases
  • Université de Turku, Finlande : Étude du rôle des kinases PIM.
  • Université d’Oxford, Angleterre : Étude de cristallographie RX.
 

Contrats

  • Programme Nouveau Chercheur, région Auvergne (2014-2016) : Conception et Synthèse d’inhibiteurs de la kinase Dyrk1A, porteur F. Giraud.
  • PEPS de site Clermont-Ferrand (2015/2016) : Conception, synthèse et évaluation biologique d’inhibiteurs de la PKCγ pour l’étude et le traitement de l’allodynie mécanique, porteur F. Anizon.
 

Publications récentes

  • B. Douara, Y.J. Esvan, E. Pereira, F. Giraud, Y.L. Volodina, D.N. Kaluzhny, A.A. Shtil, F. Anizon, P. Moreau. Synthesis and antiproliferative evaluation of glucosylated pyrazole analogues of K252c. Tetrahedron 2018, 74, 892-901.
  • W. Zeinyeh, Y.J. Esvan, L. Nauton, N. Loaëc, L. Meijer, V. Théry, F. Anizon, F. Giraud, P. Moreau. Synthesis and preliminary in vitro kinase inhibition evaluation of new diversely substituted pyrido[3,4-g]quinazoline derivatives. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2016, 26, 4327-4329.
  • Y.J. Esvan, F. Giraud, E. Pereira, V. Suchaud, L. Nauton, V. Théry, L.G. Dezhenkova, D.N. Kaluzhny, V.N. Mazov, A.A. Shtil, F. Anizon, P. Moreau. Synthesis and biological activity of pyrazole analogues of the staurosporine aglycon K252c. Bioorganic & Medicinal Chemistry 2016, 24, 3116-3124.
  • P. Moreau, F. Anizon, F. Giraud, Y.J. Esvan. Heteroaromatic Pim kinase inhibitors containing a pyrazole moiety. Recent Patents on Anti-Cancer Drug Discovery 2016, 11, 309-321.
  • Y.J. Esvan, W. Zeinyeh, T. Boibessot, L. Nauton, V. Théry, S. Knapp, A. Chaikuad, N. Loaëc, L. Meijer, F. Anizon, F. Giraud, P. Moreau. Discovery of pyrido[3,4-g]quinazoline derivatives as CMGC family protein kinase inhibitors : design, synthesis, inhibitory potency and X-ray co-crystal structure. European Journal of Medicinal Chemistry 2016, 118, 170-177.
  • F. Giraud, M. Bourhis, E. Ebrahimi, L. Herfindal, R.R. Choudhury, R. Bjørnstad, S.O. Døskeland, F. Anizon, P. Moreau. Synthesis and activities of new indolopyrrolobenzodiazepine derivatives toward Acute Myeloid Leukemia cells. Bioorganic and Medicinal Chemistry 2015, 23, 7313-7323.
  • N.M. Santio, S.K. Eerola, I. Paatero, J. Yli-Kauhaluoma, F. Anizon, P. Moreau, J. Tuomela, P. Härkönen, P.J. Koskinen. Pim kinases promote migration and metastatic growth of prostate cancer xenografts. PLoS One 2015, 10, e0130340.
  • F. Giraud, F. Anizon, P. Moreau. Advances in the synthesis and kinase inhibitory potencies of non-fused indazole derivatives. Targets in Heterocyclic Systems : Chemistry and Properties. O.A. Attanasi, R. Noto, D. Spinelli, Eds. Italian Society of Chemistry, 2014, 18, 1-28.
  • V. Suchaud, L. Gavara, F. Giraud, L. Nauton, V. Théry, F. Anizon, P. Moreau. Synthesis of pyrazolo[4,3-a]phenanthridines, a new scaffold for Pim kinase inhibition. Bioorganic and Medicinal Chemistry 2014, 22, 4704–4710.
  • F. Giraud, M. Bourhis, L. Nauton, V. Théry, L. Herfindal, S.O. Døskeland, F. Anizon, P. Moreau. New N-1,N-10-bridged pyrrolo[2,3-a]carbazole-3-carbaldehydes : synthesis and biological activities. Bioorganic Chemistry, 2014, 57, 108–115.
  • P. Moreau, L.G. Dezhenkova, F. Anizon, L. Nauton, V. Théry, S. Liang, D.N. Kaluzhny, A.A. Shtil. New Inhibitor of Pim-1/3 Protein Kinases Sensitizes Human Colon Carcinoma Cells to Doxorubicin. Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry 2014, 14, 1228–1236.
  • E. Pereira, A. Youssef, M. El-Ghozzi, D. Avignant, J. Bain, M. Prudhomme, F. Anizon, P. Moreau. Synthesis of dipyrrolo[3,4-a:3,4-c]carbazoles : new kinase inhibitors. Tetrahedron Letters 2014, 55, 834–837.
  • V. Suchaud, L. Gavara, E. Saugues, L. Nauton, V. Théry, F. Anizon, P. Moreau. Identification of 1,6-dihydropyrazolo[4,3-c]carbazoles and 3,6-dihydropyrazolo[3,4-c]carbazoles as new Pim kinase inhibitors. Bioorg. Med. Chem. 2013, 21, 4102-4111.
  • L. Gavara, V. Suchaud, L. Nauton, V. Théry, F. Anizon, P. Moreau. Identification of pyrrolo[2,3-g]indazoles as new Pim kinase inhibitors. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2013, 23, 2298-2301.
  • G. Sarek, L. Ma, J. Enbäck, A. Järviluoma, P. Moreau, J. Haas, A. Gessain, P.J. Koskinen, P. Laakkonen, P.M. Ojala. Kaposi’s sarcoma herpes virus lytic replication compromises apoptotic response to p53 reactivation in virus-induced lymphomas. Oncogene 2013, 32, 1091-1098.